Ασπιρίνη: Μπορεί να μειώσει τη μετάσταση καρκίνου – Απίστευτη επιστημονική ανακάλυψη

Οι επιστήμονες αποκάλυψαν τον μηχανισμό πίσω από το πώς η ασπιρίνη θα μπορούσε να μειώσει τη μετάσταση ορισμένων μορφών καρκίνου διεγείροντας το ανοσοποιητικό σύστημα.

Σύμφωνα με τη νέα μελέτη, που δημοσιεύτηκε στο Nature , οι επιστήμονες λένε ότι η ανακάλυψη του μηχανισμού θα υποστηρίξει συνεχιζόμενες κλινικές δοκιμές και θα μπορούσε να οδηγήσει στη στοχευμένη χρήση ασπιρίνης για την πρόληψη της εξάπλωσης ευπαθών τύπων καρκίνου και στην ανάπτυξη πιο αποτελεσματικών φαρμάκων για την πρόληψη της μετάστασης του καρκίνου.

Μελέτες σε άτομα με καρκίνο έχουν παρατηρήσει στο παρελθόν ότι όσοι λαμβάνουν καθημερινά χαμηλή δόση ασπιρίνης έχουν μείωση της εξάπλωσης ορισμένων μορφών καρκίνου, όπως του μαστού, του εντέρου και του προστάτη, οδηγώντας σε συνεχείς κλινικές δοκιμές. Ωστόσο, μέχρι τώρα δεν ήταν γνωστό πώς ακριβώς η ασπιρίνη θα μπορούσε να αποτρέψει τις μεταστάσεις.

Αναπάντεχα ευρήματα

Σε αυτή τη μελέτη, με επικεφαλής τους ερευνητές στο Πανεπιστήμιο του Κέιμπριτζ, οι επιστήμονες λένε ότι η ανακάλυψή τους για το πώς η ασπιρίνη μειώνει τη μετάσταση του καρκίνου ήταν αναπάντεχη. Διερευνούσαν τη διαδικασία της μετάστασης, επειδή, ενώ ο καρκίνος ξεκινά από μια τοποθεσία, το 90% των θανάτων από καρκίνο συμβαίνουν όταν ο καρκίνος εξαπλώνεται σε άλλα μέρη του σώματος.

Οι επιστήμονες ήθελαν να κατανοήσουν καλύτερα πώς το ανοσοποιητικό σύστημα ανταποκρίνεται στη μετάσταση, επειδή όταν μεμονωμένα καρκινικά κύτταρα αποσπώνται από τον προερχόμενο όγκο τους και εξαπλώνονται σε άλλο μέρος του σώματος, είναι ιδιαίτερα ευάλωτα σε προσβολή του ανοσοποιητικού. Το ανοσοποιητικό σύστημα μπορεί να αναγνωρίσει και να σκοτώσει αυτά τα μοναχικά καρκινικά κύτταρα πιο αποτελεσματικά από τα καρκινικά κύτταρα μέσα σε μεγαλύτερους όγκους από τους οποίους προέρχονται, οι οποίοι συχνά έχουν αναπτύξει ένα περιβάλλον που καταστέλλει το ανοσοποιητικό σύστημα.

Οι ερευνητές προηγουμένως εξέτασαν 810 γονίδια σε ποντίκια και βρήκαν 15 που είχαν επίδραση στη μετάσταση του καρκίνου. Συγκεκριμένα, διαπίστωσαν ότι τα ποντίκια που δεν είχαν γονίδιο που παράγει μια πρωτεΐνη που ονομάζεται ARHGEF1 είχαν λιγότερες μεταστάσεις διαφόρων πρωτοπαθών καρκίνων στους πνεύμονες και στο ήπαρ.

Οι ερευνητές διαπίστωσαν ότι το ARHGEF1 καταστέλλει έναν τύπο ανοσοκυττάρου που ονομάζεται Τ κύτταρο, το οποίο μπορεί να αναγνωρίσει και να σκοτώσει μεταστατικά καρκινικά κύτταρα.

Για να αναπτύξουν θεραπείες για να επωφεληθούν από αυτήν την ανακάλυψη, έπρεπε να βρουν έναν τρόπο ώστε τα φάρμακα να την στοχεύουν. Οι επιστήμονες εντόπισαν σήματα στο κύτταρο για να προσδιορίσουν ότι το ARHGEF1 ενεργοποιείται όταν τα Τ κύτταρα εκτίθενται σε έναν παράγοντα πήξης που ονομάζεται θρομβοξάνη Α2 (TXA2). Αυτή ήταν μια απροσδόκητη αποκάλυψη για τους επιστήμονες, επειδή το TXA2 είναι ήδη γνωστό και συνδέεται με το πώς λειτουργεί η ασπιρίνη.

Το TXA2 παράγεται από τα αιμοπετάλια – ένα κύτταρο στην κυκλοφορία του αίματος που βοηθά στην πήξη του αίματος, αποτρέποντας την αιμορραγία των πληγών, αλλά περιστασιακά προκαλεί καρδιακές προσβολές και εγκεφαλικά. Η ασπιρίνη μειώνει την παραγωγή TXA2, οδηγώντας σε αντιθρομβωτικά αποτελέσματα, τα οποία αποτελούν τη βάση της ικανότητάς της να αποτρέπει καρδιακές προσβολές και εγκεφαλικά.

Αυτή η νέα έρευνα διαπίστωσε ότι η ασπιρίνη εμποδίζει την εξάπλωση του καρκίνου μειώνοντας την TXA2 και απελευθερώνοντας τα Τ κύτταρα από την καταστολή. Χρησιμοποίησαν ένα μοντέλο μελανώματος ποντικού για να δείξουν ότι σε ποντίκια που έλαβαν ασπιρίνη, η συχνότητα των μεταστάσεων μειώθηκε σε σύγκριση με τα ποντίκια ελέγχου, και αυτό εξαρτιόταν από την απελευθέρωση των Τ κυττάρων από την καταστολή από το TXA2.

Ο καθηγητής Rahul Roychoudhuri, από το Πανεπιστήμιο του Cambridge, ο οποίος ηγήθηκε της μελέτης, δήλωσε: «Παρά την πρόοδο στη θεραπεία του καρκίνου, πολλοί ασθενείς με καρκίνους πρώιμου σταδίου λαμβάνουν θεραπείες, όπως η χειρουργική αφαίρεση του όγκου, οι οποίες έχουν τη δυνατότητα να είναι θεραπευτικές, αλλά αργότερα υποτροπιάζουν λόγω της τελικής ανάπτυξης μικρομεταστάσεων – άλλα καρκινικά κύτταρα του σώματος που έχουν σπαρθεί.

“Οι περισσότερες ανοσοθεραπείες αναπτύσσονται για τη θεραπεία ασθενών με εγκατεστημένο μεταστατικό καρκίνο, αλλά όταν ο καρκίνος εξαπλώνεται για πρώτη φορά υπάρχει ένα μοναδικό θεραπευτικό παράθυρο ευκαιρίας όταν τα καρκινικά κύτταρα είναι ιδιαίτερα ευάλωτα σε ανοσοποιητικές επιθέσεις. Ελπίζουμε ότι οι θεραπείες που στοχεύουν αυτό το παράθυρο ευπάθειας θα έχουν τεράστιο πεδίο στην πρόληψη της υποτροπής σε ασθενείς με πρώιμο καρκίνο με κίνδυνο υποτροπής”.

Ο Δρ Jie Yang, ο οποίος διεξήγαγε την έρευνα στο Πανεπιστήμιο του Cambridge, είπε: “Ήταν μια στιγμή «ΕΥΡΗΚΑ» όταν ανακαλύψαμε ότι το TXA2 ήταν το μοριακό σήμα που ενεργοποιεί αυτό το κατασταλτικό αποτέλεσμα στα Τ κύτταρα. Πριν από αυτό, δεν είχαμε επίγνωση της σημασίας των ευρημάτων μας στην κατανόηση της αντιμεταστατικής δραστηριότητας της ασπιρίνης, το είχαμε προβλέψει».

«Η ασπιρίνη ή άλλα φάρμακα που θα μπορούσαν να στοχεύουν σε αυτό το μονοπάτι, έχουν τη δυνατότητα να είναι λιγότερο δαπανηρές από τις θεραπείες που βασίζονται σε αντισώματα και επομένως πιο προσιτά παγκοσμίως».

Στο μέλλον, οι ερευνητές σχεδιάζουν να βοηθήσουν τη μετάφραση της εργασίας τους σε πιθανή κλινική πρακτική, συνεργαζόμενοι με την καθηγήτρια Ruth Langley, της Μονάδας Κλινικών Δοκιμών MRC στο University College του Λονδίνου, η οποία ηγείται της κλινικής δοκιμής Add-Aspirin, για να ανακαλύψουν εάν η ασπιρίνη μπορεί να σταματήσει ή να καθυστερήσει την επανεμφάνιση καρκίνου σε πρώιμο στάδιο. Η Langley, που δεν συμμετείχε σε αυτή τη μελέτη, σχολίασε: «Αυτή είναι μια σημαντική ανακάλυψη. Θα μας επιτρέψει να ερμηνεύσουμε τα αποτελέσματα των συνεχιζόμενων κλινικών δοκιμών και να βρούμε ποιος είναι πιο πιθανό να ωφεληθεί από την ασπιρίνη μετά από διάγνωση καρκίνου.

Οι επιστήμονες προειδοποιούν ότι, σε μερικούς ανθρώπους, η ασπιρίνη μπορεί να έχει σοβαρές παρενέργειες και βρίσκονται σε εξέλιξη κλινικές δοκιμές για να προσδιοριστεί ο τρόπος με τον οποίο να χρησιμοποιείται με ασφάλεια και αποτελεσματικότητα για την πρόληψη της εξάπλωσης του καρκίνου, επομένως οι άνθρωποι θα πρέπει να συμβουλεύονται το γιατρό τους πριν αρχίσουν να τη λαμβάνουν.

“Σε ένα μικρό ποσοστό ανθρώπων, η ασπιρίνη μπορεί να προκαλέσει σοβαρές παρενέργειες, συμπεριλαμβανομένης της αιμορραγίας ή του στομαχικού έλκους. Επομένως, είναι σημαντικό να κατανοήσετε ποια άτομα με καρκίνο είναι πιθανό να ωφεληθούν και να μιλάτε πάντα με το γιατρό σας πριν ξεκινήσετε την ασπιρίνη.”