Ο σπουδαίος αμυντικός αποτέλεσε βασικό στέλεχος της «χρυσής» εποχής της ισπανικής ομάδας κατά τις δεκαετίες του ’50 και του ’60, συμβάλλοντας καθοριστικά στις μεγάλες επιτυχίες του συλλόγου.
Κατά τη διάρκεια της εννιαετούς παρουσίας του στη Ρεάλ Μαδρίτης, υπήρξε σταθερή αξία στην αμυντική γραμμή, κατακτώντας τέσσερα Κύπελλα Πρωταθλητριών, αλλά και έξι πρωταθλήματα Ισπανίας.
Την ίδια περίοδο, η «Βασίλισσα» κυριάρχησε εντός και εκτός συνόρων, χτίζοντας τη δική της δυναστεία, με τον Σανταμαρία να έχει σημαντική συμβολή σε αυτή την πορεία.
Σε διεθνές επίπεδο, αγωνίστηκε αρχικά με την εθνική ομάδα της Ουρουγουάης, συμμετέχοντας στο Μουντιάλ του 1954, ενώ στη συνέχεια φόρεσε τη φανέλα της Ισπανίας, παίρνοντας μέρος και στο Παγκόσμιο Κύπελλο του 1958.
Μετά το τέλος της ποδοσφαιρικής του καριέρας, ακολούθησε την προπονητική, αναλαμβάνοντας μεταξύ άλλων την εθνική Ισπανίας σε δύο διαφορετικές περιόδους (1968 και 1980-1982), ενώ εργάστηκε και στην Εσπανιόλ, όπου παρέμεινε στον πάγκο για έξι χρόνια, καταγράφοντας συνολικά 234 αγώνες.

Τα «άκουσαν» για τα καλά σε λαϊκή αγορά Πλεύρης – Ανδριανός: «Σαράντα σκάνδαλα! Που είναι τα λεφτά των αγροτών;»
Σάλος στη Δικαιοσύνη: Ούτε οι μισοί υποψήφιοι Εισαγγελείς του Αρείου Πάγου στη Βουλή – Γύρισαν την πλάτη στην ακρόαση
Κομισιόν για Αβραμόπουλο: Το 2022 κάναμε εσωτερικό έλεγχο, όχι «έρευνα»
Γαλλικό «ρεσάλτο» στη Μεσόγειο: Η αναχαίτιση του τάνκερ Deliver, ο ρωσικός «σκιώδης στόλος» και η σκλήρυνση της στάσης της Ευρώπης
Σε εξαιρετικά κρίσιμη κατάσταση σε ΜΕΘ ο Αριστοτέλης Χαντζής
Ανατολικό Αιγαίο: Ροζ σκάνδαλο με Έλληνα αξιωματικό και 20χρονη λαθρομετανάστρια
Λάρισα: Εφιαλτικές στιγμές έζησε 45χρονη από τον πρώην σύζυγό της – Την κρατούσε όμηρο κραδαίνοντας τσεκούρι και απειλούσε να την κάψει
Έρχεται μίνι κακοκαιρία με ισχυρές βροχές ακόμη και χαλάζι – Δύσκολα 24ωρα με ισχυρούς ανέμους
Κίμπερλι Γκίλφοϊλ: Γιατί δεν μπορεί να βαφτίσει την κόρη του Αργυρού και της Νίκα
Μέτσοβο: Συναγερμός από την πτώση πυροσβεστικού ελικοπτέρου στη λίμνη Αώου – Σώα και τα δύο μέλη του πληρώματος
Κουτσούμπας για κώδικα τοπικής αυτοδιοίκησης: Προτείνετε έναν εκλογικό νόμο με χαρακτηριστικά “παπατζή”
Τρόμος στη Θεσσαλονίκη: Η σύλληψη του 26χρονου που λήστευε ηλικιωμένες σε ασανσέρ και η βίαιη αντίσταση στην ΟΠΚΕ
Τουρκία: Υποψήφιος πρόεδρος ξανά στις επόμενες εκλογές ο Ερντογάν-Διαλυμένη η αντιπολίτευση
Θρίλερ στο «Αττικόν»: 90χρονος με μαχαίρι, μαραμένο βασιλικό και γλυκά επιχείρησε να εισβάλει στο δωμάτιο της Μάρως Κόντου
Ψηφιακό «κόσκινο» στα ακίνητα: Tα τσουχτερά πρόστιμα εώς 1000 ευρώ και ο νέος ΕΝΦΙΑ